53．西征结束在灭亡了阿巴斯王朝之后，旭烈兀此行只剩下了最后一个目标，那就是叙利亚，但蒙古大军连续征战已经疲惫不堪，于是他决定取道哈马丹前往阿塞拜疆，并选定帖必力思（今大不里士）和马剌黑（今马拉赫）作为临时驻地。
在马剌黑呆了一段时间之后，旭烈兀非常喜欢这个地方，于是命人在乌尔米亚湖一带为自己修建一座宫殿，同时还大兴土木，在马剌黑的北侧筑了一座天文台用来与上天沟通。
此时的叙利亚其实不是一个完整的国家，他是由日耳曼部落一个叫做法兰克人的分支与信奉伊斯兰教的阿尤布王朝各占了一半，其中法兰克人占领的是地中海沿线的土地，并分属于两个国家，偏北一些的是安都公国（公爵）与特里波立伯国（伯爵）；偏南一些的则是已经失去了耶路撒冷，已经名存实亡的耶路撒冷王国。
因为巴格达的陷落让阿拉伯世界都陷入了恐惧当中，所以当蒙古大军杀来的消息传进这些法兰克人的耳中时，他们十分害怕，恰巧安都公国的安都公爵伯希蒙六世和已经归降蒙古的小阿美尼亚王海顿一世是姻亲关系，于是在蒙古大军入境之后他便第一时间投降，而后更是主动带着军队加入了他们，与蒙古大军一起进攻南方的阿尤布王朝。
因为有了熟悉环境的盟友，旭烈兀决定加快推进的速度，于是继续兵分三路，依旧以猛将怯的不花为先锋，拜住率部为右翼，孙扎黑率部为左翼，自己亲率中军发起了对阿尤布王朝的灭国之战。
阿尤布王朝，是由阿尤布之子，埃及民族英雄萨拉丁建立的，最强盛的时候曾占有埃及、叙利亚、美索不达米亚北部、也门、以及西至突尼斯的北非沿海地区，是一个横跨亚欧非三大洲的强国，后来更是在哈丁之战时击败了强大的十字军，取得了耶路撒冷的控制。
但萨拉丁逝世之后，阿尤布王朝就一直陷于内讧之中无法自拔，这也使得北侧的几个王国趁机复国，并借助十字军的力量重新夺回了耶路撒冷。
直到1244年，阿尤布王朝新任苏丹萨利赫·纳吉姆丁借助花剌子模人的力量，又一次夺取了耶路撒冷，再一次让这个王朝焕发了生机。
可好景不长，1249年11月，萨利赫逝世，与此同时，法国国王路易九世率军队发动第七次十字军东征从而占领埃及，于是他的宠妾谢莱杰·杜尔秘不发丧，联合马穆鲁克将领们，将十字军击败，并俘虏了路易九世。
但三个月后，萨利赫与前妻所生的儿子图兰沙率军返回了开罗（今埃及开罗），他宣布继承苏丹之位，并且主动疏远马穆鲁克将领们，这使得谢莱杰十分不满，于是便联合马穆鲁克近卫军的首领艾伊贝克将图兰沙杀掉，然后扶持萨利赫另一个年仅6岁的儿子即位，自称为埃及穆斯林女皇，还将自己的头像和名字印在了货币上面，同时命令所有的穆斯林们在主麻日聚礼的时候要为他祈祷。
不过因为穆斯林们不认可女性称王，觉得不符合伊斯兰教的教规，所以谢莱杰干脆嫁给了跟他一起害死图兰沙的马穆鲁克首领艾伊贝克，两人一同执政。
两年后，谢莱杰宣布废除年幼的傀儡国王，由艾伊贝克继任，并将埃及从阿尤布王朝中分裂出去，成立马穆鲁克王朝。
但这就使得萨拉丁的曾孙纳昔儿·优素福十分不满，于是他便拉拢在叙利亚境内的所有王族，组成了一支大军进攻埃及，却被强悍的马穆鲁克骑兵打到崩溃，只好与马穆鲁克王朝签订合约，放弃了埃及和巴勒斯坦等地，而马穆鲁克王朝也承认他是新一任的叙利亚苏丹。
如此混乱的国家，自然是无法与蒙古大军相抗衡的，所以在听说蒙古人打过来的消息后，纳昔儿非常果断地选择了投降，他主动遣使去旭烈兀的大营递上降书，并将其子阿尔·阿吉兹送过去当质子。
但纳昔儿的投降却没能挽救他的命运，因为旭烈兀攻打叙利亚并不仅仅是为了征服这片土地，他还要教训一个人。
这个人是叙利亚重镇蔑牙法里勤堡的统治者——卡米勒·穆罕默德，这哥们是个极端的伊斯兰教徒。
极端到什么样？
一支拿着蒙古帝国颁发的过境证的基督教徒商队从这里借道南下，都被他抓起来砍了脑袋。
如此挑衅蒙古帝国权威的人，自然不会得到宽恕，所以旭烈兀对于纳昔儿的投降丝毫没有理会，直接开始攻打蔑牙法里勤堡，卡米勒也知道一旦破城肯定没好下场，开始了顽强的抵抗。
但攻城的可不止是蒙古人自己，还有北部几国的基督教徒们，他们在城中基督教徒的接应下，顺利地打开了城门，而后一拥而上，迅速占领了全城。
在抓获了卡米勒后，旭烈兀下令将这个胆大包天的家伙折磨致死，而后将城内所有的穆斯林全部杀光，而基督教徒则幸免于难。
同时为了表彰基督教徒们在这次攻城战中做出的贡献，旭烈兀还许诺会将耶路撒冷归还给基督教徒，让他们重新拥有这座圣地。
在攻下蔑牙法里勤堡后，旭烈兀继续进发，从曲儿的斯坦（今伊拉克库尔德斯坦）进入扎即剌省（今阿勒贾兹拉省），随后占领了必列昔克（今土耳其比雷吉克），又渡过了幼发拉底河，1260年1月18日，蒙古大军开始进攻叙利亚重镇阿勒颇。
有了蔑牙法里勤堡的前车之鉴，阿勒颇城抵抗的也很顽强，但配合攻城的北方诸国的军队也非常悍勇，日夜不停地朝城头上发起冲击，终于在1月24日攻破了外城。
不过残存的守军们并没有放弃，反而收缩到了内城之中继续拼死抵抗，战斗持续了整整四十天，内城才被攻破。
为了泄愤，旭烈兀下令屠城，并将城中所有的清真寺都焚毁，但却保留了基督教堂，而后再次下令将此前阿尤布王朝所侵占亚美尼亚的几个城堡归还给海顿一世，阿勒颇城及周围的土地则赏赐给了伯希蒙六世。
在阿勒颇短暂休整了几日后，旭烈兀下令大军继续前进，向着叙利亚腹地深入。
有了阿勒颇等城的前车之鉴，沿途的叙利亚城池纷纷望风而降，纳昔儿也自知无法抵挡，于是便向埃及的马穆鲁克王朝求援，但此时的马穆鲁克王朝正在内乱，那个篡权的谢莱杰和艾伊贝克都死于内斗之中，艾伊贝克年仅16岁的儿子阿里在权臣忽秃思的扶持下成为了新任苏丹，但没过多久便被忽秃思给杀掉，而后本人篡位成为了新任的马穆鲁克苏丹，可他目前连内部都没整顿完，根本没有精力也不想去帮助这个日渐衰落的阿尤布王朝。
于是纳昔儿便果断地放弃了首都大马士革逃往了埃及境内，却被忽秃思所不容，想要借助他的声望来接管叙利亚，于是忽秃思又从埃及逃了出来，跑到叙利亚边境的一个小城里藏身。
1260年3月1日，蒙古前锋怯的不花与伯希蒙六世一起进入大马士革城内，一部分守军不愿投降，逃亡内堡展开抵抗，蒙古大军则发起进攻，直至4月6日方才完全占领大马士革。
在攻破内堡后，旭烈兀命令将守将斩首示众，并在清真寺内喝酒摆宴，而随行的北方诸国军队更狠，他们强迫城中的穆斯林都站在十字架前祷告，而且将最大的一座清真寺改建为教堂。
就在旭烈兀打算趁热打铁，直接攻入埃及境内之时，一封千里之外的来信将他的规划彻底打乱。
信中只有一句话，但就是这一句话，却能够引起了东西方的巨变。
在看这句话后，旭烈兀便将接下来的战事都交给乐怯的不花负责，并给他留下了五千蒙古骑兵，还将北方诸国的军队也交给他统一调度，自己则急忙率领主力大军返回波斯，准备从那里修整一番后返回草原。